近日，基础医学院苏川/周莎教授团队在美国肝病研究协会（AASLD）官方权威期刊《肝病学》（HEPATOLOGY）上发表题为《肝细胞FoxO1的表观遗传抑制破坏局部免疫稳态从而促进肝脏炎症》（Epigenetic repression of hepatocyte FoxO1 disrupts local immune homeostasis and promotes liver inflammation）的研究论文。该研究首次揭示了肝细胞FoxO1对于维持肝脏免疫稳态至关重要，而在多种类型肝病中（血吸虫性肝病、酒精性肝病等）该分子表达发生表观遗传抑制，从而促进肝脏炎症及纤维化进展。该研究从新视角拓展了对肝脏炎症和纤维化发生机制的认知，为今后临床肝病治疗提供了新的干预靶标。
全球每年约有200万人死于肝病，肝脏炎症几乎是所有肝病的共同关键致病因素。近年来，肝细胞对肝脏免疫微环境的调控作用日益受到重视。在感染等因素导致的急慢性肝病进展过程中，肝细胞受损而导致其免疫稳态破坏是促进肝脏炎症和纤维化的重要因素，但其分子机制尚不完全清楚。
课题组前期研究发现，肝细胞表面分子CD1d具有抗肝细胞凋亡和控制肝脏炎症的双重肝保护作用（国家发明专利：一种抑制肝细胞凋亡的表面分子及其应用；苏川、周莎、雷志刚、陈晓军；ZL202211307543.9，2025年8月已授权）；而该分子在血吸虫性肝病、脂肪性肝病中遭到严重破坏，其表达水平发生“断崖式”下降，从而促进肝脏炎症和纤维化进展（Lei ZG et al. Immunology, 2021；Lei ZG et al. Journal of Hepatology, 2024）。但是，此重要现象的发生机制仍未知。
本研究通过对多种类型肝病患者（血吸虫性肝病、酒精性肝病等）组织微环境基因表达谱进行深入筛查，发现肝细胞表观调控基因JMJD1C（编码组蛋白去甲基化酶）表达在多种肝病中发生共同抑制现象，此抑制导致了肝细胞Foxo1启动子序列组蛋白H3K9me2甲基化增强，从而导致Foxo1转录抑制和表达下调，进而引起肝脏维甲酸代谢异常，最终导致肝细胞保护分子CD1d 表达下调并促进肝脏炎症和纤维化进展。
基础医学院雷志刚（师资博士后）、吴昱（博士）、薛伟洁（博士）及常州市第三人民医院肝病中心朱冬梅副主任医师为该论文共同第一作者；基础医学院苏川教授、周莎教授、陈晓军教授及叶春艳教授（常州三院肝病中心）为共同通讯作者。该研究获得国家自然科学基金（重点及面上项目）、江苏省自然科学基金、常州医学中心重点项目、中国博士后科学基金等课题资助。
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（供稿/苏川课题组；审核/苏川、王觉进）
