近日，基础医学院朱云霞、韩晓团队携手美国加州大学潘多尔（Stephen J. Pandol）教授及东南大学附属中大医院李玲教授，在《自然▪通讯》（Nature Communications）在线发表题为《胰岛β细胞miR-503-322通过靶向腺泡细胞MKNK1促进老年胰腺炎的发生》（Endocrine-exocrine miR-503-322 drives aging-associated pancreatitis via targeting MKNK1 in acinar cells）的研究论文。作者发现，老年人胰岛β细胞会产生更多的含miR-503-322的细胞外小囊泡（sEVs），这种β细胞源性小囊泡可以到达胰腺的外分泌组织，被分泌消化酶的胰腺腺泡细胞吞噬后引起胰腺炎。该论文揭示了老年人及老年糖尿病患者胰腺炎高发且凶险的新机制。

2型糖尿病和胰腺炎是胰腺两大常见疾病，前者是胰腺内分泌部胰岛β细胞功能受损引起的以高血糖为主的疾病，后者是胰腺外分泌部腺泡细胞坏死引起的急腹症。二者互为风险因素，并且随年龄增长发病率递增。这提示增龄可能通过共同的机制促进2型糖尿病（T2DM）和胰腺炎的发生，然而具体的分子机制尚不完全清楚。

朱云霞/韩晓团队此前研究发现，在肥胖和衰老等代谢压力下，胰岛β细胞分泌miR-503-322，并且以细胞外小囊泡（EVs）的形式输送到肝脏和脂肪组织等外周靶器官，导致2型糖尿病的发生发展（Diabetes，2024）。在进行上述研究的过程中意外发现，β细胞特异性高表达miR-503-322可促进胰腺炎的发生且独立于胰岛素抵抗和T2DM。

本研究发现，老年小鼠的胰岛β细胞分泌的miR-503-322水平高于年轻小鼠，特异性封闭β细胞内的miR-503-322显著改善老年鼠胰腺炎的患病率和症状。且研究表明腺泡原位miR-503-322升高可诱发急性和慢性胰腺炎。进一步的机制研究提示，miR-503-322是通过靶向抑制MAPK相关激酶（MKNK1），抑制胰酶分泌，导致腺泡细胞内胰蛋白酶原因过度堆积而激活，引发胰腺组织的炎症损伤。此外，miR-503-322还有抑制腺泡细胞的增殖，阻碍胰腺组织修复，促进慢性胰腺炎进展的作用。临床样本数据发现，健康老年人的胰岛中miR-503表达显著上调，外分泌腺泡细胞中MKNK1表达比年轻对照组有所下降。此外，健康老年人和老年T2DM患者的血清淀粉酶水平均有所降低，且血清淀粉酶的水平与年龄和血清EVs中miR-503的浓度呈负相关。

综上，本研究揭示了生理性衰老和2型糖尿病患者胰腺炎发病率较高的新机制，不仅为我们深入理解老年人和2型糖尿病患者胰腺炎的发病机制提供了新理论，也为开发针对这种发病机制的胰腺炎的新型治疗方法提供了重要的理论和实验依据。

南京医科大学基础医学院朱云霞教授、韩晓教授、美国加州大学Stephen J. Pandol教授及东南大学附属中大医院李玲教授是本文的共同通讯作者。2019级博士研究生刘可容为第一作者。该研究获得国家自然科学基金重点项目、面上项目及青年项目等的资助，并得到南京医科大学附属老年医院唐伟教授和天津第一中心医院王树森教授的大力支持。

原文链接：https://doi.org/10.1038/s41467-025-57615-x

（供稿/朱云霞、韩晓课题组；审核/陈峰、王觉进）