近日，南京医科大学基础医学院姚兵副教授团队在国际期刊先进科学（Advanced Science）发表题为 “HDAC1乳酸化促进结直肠癌铁死亡抵抗（Lactylation of HDAC1 Confers Resistance to Ferroptosis in Colorectal Cancer）”的研究论文。该研究揭示了HDACi抑制HDAC1乳酸化并通过HDAC1-FTO/ALKBH5-FSP1轴调控CRC细胞铁死亡的关键机制，同时提出HDACi和FINs联合治疗作为一种创新和有效的治疗CRC的策略，为临床转化治疗提供了新的思路。

结直肠癌（CRC）细胞对铁死亡高度抵抗，这阻碍了抗铁死亡疗法的进一步应用。组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACi）可抑制肿瘤细胞功能。然而，HDACi在CRC治疗中的应用受剂量依赖性毒性限制。代谢异常是肿瘤的标志之一，乳酸化作为一种新型翻译后修饰，与肿瘤细胞命运密切相关。本研究中，姚兵团队发现HDACi可有效增敏CRC细胞铁死亡。机制上，HDACi通过抑制HDAC1及其乳酸化修饰增加m6A Eraser FTO和ALKBH5启动子区游H3K27ac修饰富集，二者激活后减少铁死亡关键防御基因FSP1的m6A修饰致其降解；此外，HDAC1-K412位点乳酸化对其铁死亡增敏调控至关重要。HDACi和FINs联合治疗作为一种创新和有效的治疗CRC的策略，为临床转化治疗提供了新的思路。

我院姚兵副教授、胡志林教授、南京医科大学附属无锡人民医院占强教授和复旦大学向俊教授为本文共同通讯作者。该研究得到国家自然科学基金、江苏省自然科学基金和泰州市临床医学重大研究项目等多项资金的大力资助。

基础医学院20级本科生周婧婉、21级本科生周鑫、23级本科生王苑融为论文共同作者。近年来，基础医学院以“式闾计划”为平台，围绕“激发学生双创兴趣，促进学生综合发展”的目标，结合学院学生专业特点，夯实学生基础科研知识和实验技能，有力推进本科生科研能力与双创教育融合发展，人才培养质量不断提升。

（供稿/姚兵课题组；审核/陈峰、王觉进）