阿尔茨海默病(Alzheimer's disease, AD)是老年人中最普遍的神经退行性疾病，其发病率在全球范围内不断上升。渐进性认知功能下降是AD的典型临床表现，并常伴随多种精神样异常症状，如抑郁、焦虑和攻击性行为等。抑郁症状作为AD中典型的精神样异常症状，其出现在AD的早期病程阶段，预示着认知功能衰退的初期，并且伴随整个AD病理进程。因此，研究认知功能障碍和抑郁行为的共同机制将有利于AD的早期诊断和治疗。

表观遗传学在多种疾病的发病机制中发挥着重要作用。微核糖核酸(MicroRNAs, miRNAs)是一种短链非编码RNAs，在转录后水平上沉默靶基因。既往文献表明，miRNAs参与多种神经疾病，包括AD和抑郁症。在AD中表达失调的miRNAs，如miR-124和miR-135a等，其在抑郁症中也均有变化。综上所述，miRNAs参与调控AD中抑郁症状与认知损伤的分子机制是值得深入探究的，这一问题的研究将有利于AD的早期诊断和干预。

近日，南京医科大学基础医学院肖明教授课题组与南京脑科医院石静萍教授课题组共同在生物医学1区杂志《Theranostics》（2022 IF: 11.6）上发表论文，报道了纠正AD小鼠前额叶皮层中的miRNAs表达的下降，可缓解其记忆障碍和抑郁症状，并减少Aβ沉积与神经炎症的发生。

在此项研究中，研究人员通过分析AD患者脑脊液中miRNAs表达水平与认知以及抑郁量表评分，发现miRNA-451a与AD患者的认知障碍和抑郁症状密切相关。通过在AD小鼠的前额叶皮层中过表达miR-451a，发现其能纠正AD小鼠的长期记忆损伤、社交障碍以及抑郁症状。深入探究机制发现，miRNA-451a能够通过抑制TLR4/IKKβ/NF-κB通路降低BACE1的产生，进而减少Aβ的沉积，同时其能够通过降低NLRP3的激活抑制神经胶质炎症反应，从而减少神经元的萎缩退化。该研究为伴有抑郁的AD患者的早期诊断和临床治疗提供了新思路和新靶点。

南京医科大学基础医学院肖明教授和南京脑科医院石静萍教授为文章的共同通讯作者，南京医科大学2020级硕士研究生冯虎为文章的第一作者。

文章链接:https://www.thno.org/v13p3021.htm

（来源/Theranostics公众号）