9月22日上午，基础医学院“学海论坛2025”第17期在江宁校区学海楼D002会议室举行。北京大学张宏权教授和军事科学院军事医学研究院叶棋浓研究员分别带来题为“乳腺癌激素疗法耐药及化疗副作用的新机制”和“糖代谢与肿瘤生长和转移”的学术报告，报告由汪秀星教授主持。

张宏权教授聚焦于蛋白质酰基化修饰与肿瘤发生发展这一重要科学问题，发现了一种新型的蛋白翻译后修饰——赖氨酸异烟酰化(Kinic)，进一步明确了乙酰转移酶以及去乙酰化酶调控组蛋白Kinic修饰，异烟肼介导的组蛋白Kinic能够上调PIK3R1表达并激活PI3K/Akt/mTOR信号通路，促进肿瘤的发生发展，为肿瘤的靶向治疗开辟了新的研究方向。

叶教授的报告系统阐述了肿瘤细胞糖代谢异常（尤其有氧糖酵解）的分子机制及其在肿瘤生长、转移与免疫调控中的关键作用。肿瘤细胞优先进行有氧糖酵解，支持快速增殖，其关键酶（如HK、LDHA）普遍上调，与患者预后不良相关。糖代谢受多层级调控，包括转录因子HIF-1和p53，以及Six1等关键蛋白——其磷酸化由MAPK通路调控，促进糖酵解和肿瘤进展。HPIP作为信号枢纽通过EGFR/MAPK通路调控糖酵解。LDHA受OTUD4和RNF21通过伴侣蛋白介导的自噬途径调控。谷氨酰胺通过HSC70-OTUD4-LDHA轴抑制干扰素产生，削弱抗肿瘤免疫；靶向该通路可联合化疗增强免疫疗效。OTUD4与LDHA高表达提示乳腺癌预后不良，具有重要临床意义。

2位教授的报告内容丰富、观点新颖，引起了与会师生的热烈交流和讨论。

本期嘉宾介绍：

张宏权，北京大学长聘教授（肿瘤生物学，专业技术二级）北京大学国际癌症研究院副院长, 肿瘤、细胞和衰老学科群主任, 人体解剖与组织胚胎学系主任。分子肿瘤学全国重点实验室PI、学术委员会副主任、中国解剖学会副理事长、法人代表、中国生理学会基质生物学专业委员会前任主任委员、中国抗癌协会肿瘤转移专业委员会主任委员、中国抗癌协会血液病转化医学专业委员会副主任委员、中国抗癌协会肺癌专业委员会委员。主要研究肿瘤侵袭、转移和耐药的分子机制及肿瘤干细胞调控；主持科技部973、重点专项及自然科学基金重点等30余项；发表包括在Cell, Nat Cell Biol，Cancer Res等杂志SCI论文140余篇；获军队科技进步奖一等奖1项，获授权国家发明专利6项和1项PCT专利并转化。有5篇论文被Faculty1000推荐为必读文献。

叶棋浓，军事科学院军事医学研究院研究员，博士生导师，所科技委主任。国家杰出青年科学基金获得者，享受国务院政府特殊津贴。中国生物工程学会副秘书长、中国生物工程学会医学生物技术专业委员会主任委员、中国分析测试协会标记免疫分析专业委员会副主任委员。主要从事肿瘤发生、侵袭、转移、耐药相关基因功能及机制研究，发现了新的调控重要信号转导通路的基因和非编码RNA，为肿瘤的诊断和治疗提供候选靶标。以通讯作者在Cancer Cell、Dev Cell、Nat Commun、Sci Adv、J Clin Invest、STTT等SCI杂志上发表文章95篇。获北京市科学技术一等奖1项，军队科技进步二等奖1项。

（撰稿/林乾坤、崔高源；图片/杨艳；审核/陈峰、王觉进）