近日，基础医学院刘向华副教授与姑苏学院孙明教授合作在《自然通讯》（Nature Communications）期刊上发表了题为“微蛋白HDSP通过激活MECOM-SPINK1-EGFR信号轴促进胃癌进程”（The microprotein HDSP promotes gastric cancer progression through activating the MECOM-SPINK1-EGFR signaling axis）的研究论文，合作揭示非经典开放阅读框编码微蛋白HDSP激活信号轴调控胃癌进程。

 长链非编码RNA（lncRNA）中含有许多未注释的开放阅读框（ORF），其编码的“隐匿”蛋白质或多肽可能是参与癌症发生发展的重要调节因子，并成为治疗靶点发现的新资源。目前，胃癌（GC）中lncRNA的翻译潜力和蛋白质产物的功能仍未得到充分探索。

 本研究通过多组学联合分析鉴定出lncRNA HOXA10-HOXA9编码的微蛋白HDSP在胃癌中高表达并具有致癌作用。在分子机制上，HDSP与MECOM相互作用阻断TRIM25介导的泛素化和降解，导致转录因子MECOM积累继而增强SPINK1转录。此外，MECOM促进HOXA10-HOXA9转录，建立一个激活SPINK1-EGFR信号轴的反馈回路，促进GC细胞增殖侵袭，调控胃癌恶性进程。运用ELISpot实验、PDX模型、hSC人源化小鼠模型等研究表明，HDSP缺失显著抑制PDX模型的肿瘤生长，而人工合成的HDSP肽作为新抗原输注在体外和体内增强免疫细胞介导的抗肿瘤疗效，表明其有望成为胃癌治疗的潜在靶点或新抗原候选物。

基础医学院生物化学与分子生物学系刘向华副教授与姑苏学院孙明教授为本文共同通讯作者，基础医学院2019级硕士研究生陈瑜丽（现为姑苏学院2022级肿瘤学博士研究生）和2020级硕士研究生黎秋慧、烟台毓璜顶医院普外科余翔是本文并列第一作者，临床医学（5+3一体化）专业学生周子涵及李秋诺共同参与本研究。该工作得到国家自然科学基金、江苏省自然科学基金、苏州市姑苏卫生人才研究等项目资助。

原文链接：https://www.nature.com/articles/s41467-024-50986-7.

（供稿/刘向华课题组；审核/陈峰、王觉进）