近日，南京医科大学生殖医学与子代健康全国重点实验室、病原生物学系徐志鹏、季旻珺与中科院上海药物研究所周子凯团队合作在《细胞报告》（Cell Reports）上发表了研究论文：母胎界面免疫系统的再平衡改善成年子代孤独症样行为（The rebalancing of the immune system at the maternal-fetal interface ameliorates autism-like behavior in adult offspring）。该研究首次提出母体免疫激活（MIA）诱导母胎界面Treg细胞失衡与子代孤独症谱系障碍（ASD）的密切联系，丰富了ASD发病的母体免疫激活（MIA）机制内容，解析了ASD的“健康和疾病的发育起源（DOHaD）”学说，并提出了通过诱导Treg细胞“靶向调节MIA”的ASD早期预防策略，为ASD以及其他精神类疾病的临床早期干预提供新思路。
孤独症谱系障碍（ASD）是由多种遗传性或者后天获得导致的可影响认知、运动、社会适应能力、行为等的慢性发育性脑功能障碍性疾病，可严重影响儿童发育和身心健康。母体免疫激活（MIA）被认定为母体感染引发子代孤独症谱系障碍的关键诱因。母胎界面微环境不仅可以维持母胎免疫耐受，也可以为胚胎发育提供营养支持。然而迄今，母胎界面免疫微环境是否与MIA有关，尤其是其对MIA诱导的子代神经发育障碍的作用尚不明确，亟需进一步研究。
本研究首次阐述了母胎界面免疫细胞在母体免疫激活（MIA）致子代ASD中的作用。团队先采用单细胞转录组测序技术分析了PBS和Poly(I: C)诱导的MIA母胎界面构成，发现MIA孕鼠胎盘中调节性T（Treg）细胞数量减少。基于蠕虫治疗（Helminth Therapy）原理，团队研发了日本血吸虫来源的热休克蛋白90α（Sjp90α）对MIA孕鼠体内Treg细胞的诱导作用，继而改善MIA诱导的成年后代孤独症样行为，包括病鼠社交互动缺陷、重复刻板动作、交流障碍等孤独症核心症状有所缓解。此外，该工作还证明了母胎界面的促炎型巨噬细胞在MIA致子代ASD进展中的关键作用机制，并为后续深入研究提供了依据和思路。
南京医科大学博士生沈春香和朱欣熠为并列第一作者。南京医科大学徐志鹏、季旻珺以及中科院上海药物研究所周子凯为共同通讯作者。该研究团队长期聚焦在母体免疫激活致子代精神类疾病的基础与转化研究，前期已取得原创成果，相关论著发表于Nature Neuroscience，2021等权威期刊。
文章链接：
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2211124724011380?via%3Dihub
（供稿/徐志鹏、季旻珺课题组；审核/陈峰、王觉进）
