2024年6月5日，基础医学院“学海论坛2024”第八期在江宁校区学海楼D002会议室举行。中科院昆明动物研究所陈勇彬教授、陆军军医大学王岩教授、天津医科大学康春生教授、浙江大学刘冲教授和复旦大学杨辉教授分别作题为“分子小肽CCS2提高肿瘤免疫疗效的功能与机制研究”、“胶质瘤相关微环境因子与肿瘤进展和治疗响应”、“针对胶质瘤PTRF的结构模拟分析与小分子药物的开发”、“解析脑胶质瘤发生的时间图式”、“脑肿瘤免疫治疗的代谢调控” 的学术报告，报告由汪秀星教授主持。

陈勇彬教授围绕NCAPH对抗肿瘤免疫的影响，从多个方面证明NCAPH与HIP1R竞争结合并稳定PD-L1蛋白表达，从而抑制CD8+T细胞抗肿瘤活性。靶向NCAPH-HIP1R复合物的分子小肽CCS2及降低NCAPH表达的小分子药物均可增强免疫治疗的抑癌作用。

王岩教授介绍血小板衍生的生长亚基 A (PDGFA) 在胶质母细胞瘤 (GBM) 发展中的关键作用。他研究发现PDGFRA 的活性或表达缺陷并没有有效阻断 PDGFA 活性，这一思路启发了关于 PDGFA 功能的新见解，并揭示了 EPHA2 作为 PDGFA 的潜在受体。EPHA2 可能与 PDGFRA 联合参与 PDGFA 信号转导，并介导 GBM 细胞对 PDGFRA 抑制剂的抗性，为 GBM 治疗提供了新策略。

康春生教授在研究中发现聚合酶Ⅰ和转录释放因子PTRF在胶质母细胞瘤中高表达，并且与患者的不良预后密切相关。于是他对PTRF展开了深入研究，包括PTRF参与调控胶质母细胞瘤细胞外泌体产生和分泌的机制、PTRF的分子结构、PTFR促进替莫唑胺抗药性的作用机制、靶向PTRF的小分子药物的设计以及PTRF在胶质母细胞瘤中的多种生物学功能等，他发现外泌体在胶质母细胞瘤发生和发展中具有的重要功能和作用。

刘冲教授始终坚持探索脑胶质瘤细胞的起源。他围绕自发性肿瘤小鼠模型的建立，着重介绍利用MADM模型证明OPC为胶质瘤细胞起源的过程，详细展示出IGF1对于OPC向胶质瘤细胞演进起着重要的调控作用。理解细胞如何癌变，探寻肿瘤起源，为推进肿瘤预防、早期干预和精准治疗提供更多可能性。

杨辉教授围绕着天然免疫系统介绍脑肿瘤发生时代谢异常以及免疫逃逸等相关途径和机制。通过对胞质的DNA感知通路（cGAS-cGAMP-STING）的研究，他鉴定DNA感知通路cGAS蛋白是参与体内无菌性炎症的重要分子。发现胞内固醇调控蛋白SCAP参与STING激活调控，抑制细胞内胆固醇水平活化肿瘤免疫微环境，可以增强免疫治疗效果，开启了代谢与免疫互作调控研究的新方向。

五位教授的精彩汇报展示引起在座师生的热烈反响。与会师生围绕相关科学问题以及各领域未来发展状况展开讨论，五位教授详细解答相关问题，并发表了自己的见解。

本期嘉宾介绍：

陈勇彬  

中科院昆明动物研究所研究员， 2005 年在中国科学院上海生物化学与细胞生物学研究所获理学博士学位。2005-2012 年在美国德州西南医学中心先后作为博士后和研究助理，2012 年引进回中科院昆明动物研究所，并成立肿瘤信号转导课题组。创新性地利用遗传进化生物学、发育生物学、肿瘤学交叉学科的研究特点和优势，获取高原哺乳动物的新组学数据，整合基因组、转录组和蛋白质组学等多组学跨物种趋同进化分析方法，挖掘高原哺乳动物低氧等极端环境进化适应的关键候选基因，并研究其在低氧实体瘤中的功能与机制；利用小分子化合物文库，针对新靶点筛选抗肿瘤新药。在Cell Death & Differentiation、Nature Communications (2)、Signal Transduction and Targeted Therapy (3)、Cell Research (3) 等杂志发表50 余篇论著。先后获得国家基金委-NSFC “优秀青年基金”，“中青年科技创新领军人才”，云南省高端科技人才及海外高层次人才等人才称号，并获第七届云南省青年科技奖，云南省科技进步特等奖和一等奖。中国抗癌协会、细胞生物学会和遗传学会常务青年委员、病理生理学会青委会主委等。

王岩

陆军军医大学第一附属医院（重庆西南医院）病理科教授，2005年毕业于中国科学院上海生命科学研究院, 获博士学位。2008年至2015年在美国 MD安德森癌症中心分子细胞生物学系从事科研工作。2007年获得上海科学技术进步奖三等奖。迄今已在Science、Cancer Cell、Cell Research、Cancer Research等SCI收录的科研杂志上发表多篇通讯和第一作者文章，他引次数超过2000次。主要从事肿瘤耐药和靶向治疗方面的研究。

康春生

天津医科大学总医院、天津市神经病学研究所，教授。中国医师协会胶质瘤专业委员会副主任委员，中国神经科学学会神经肿瘤专业委员会副主任委员，抗癌学会胶质瘤专业委员会全国常委。2008年入选教育部“新世纪人才计划”，2014-2018年入选天津市特聘教授，2019年被授予“中青年突贡专家”，2020年获得国务院特贴专家。2014-2018年任Cancer Letters编辑，2014年开始任Neuro-oncology编辑。研究方向主要集中在胶质瘤信号通路和小分子药物研发，累计获得四项省部级科技进步一等奖和一项国家科技进步二等奖。

刘冲   

浙江大学求是特聘教授、长聘教授、博士生导师。国家杰出青年基金获得者。浙江大学脑科学与脑医学学院/浙江大学附属第二医院神经外科教授，脑机智能全国重点实验室、重庆市金凤实验室、浙大城市学院脑与认知研究院兼聘教授。入选国家高层次人才计划，浙江省特聘专家。主持或参与包括国家重点研发计划干细胞专项、国家重点研发计划“生物与信息融合（BT与IT融合）” 专项；国家杰出青年科学基金项目；国家自然科学基金重大研究计划集成项目；自然科学基金重大项目等多项国家、省部级科研项目。长期从事神经系统肿瘤细胞起源、发生机制及相应的临床转化研究。以通讯作者在Nature、Advanced Science、Neuro-oncology等主流期刊发表多篇研究论文。

杨辉

复旦大学附属华山医院神经外科/脑科学转化研究院，研究员，博士生导师，科技部重点研发首席科学家，上海市“海外高层次人才”项目和上海市高校东方学者“特聘教授”，曾获得中华医学科技奖。2019年加入复旦大学附属华山医院，脑科学转化研究院双聘PI，研究方向为天然免疫和代谢调控在脑疾病发生和发展中的作用。目前以第一作者或通讯（含共同）在 Nature、Cancer Cell（封面）、Nature Metabolism、PNAS、Cell Research、EMBO Journal 等学术期刊上发表学术论文20多篇，其中5篇为高他引论文。受邀在Seminars in Cancer Biology、STTT、Journal of Hematology & Oncology等杂志发表重要综述，目前承担科技部重点研发计划项目，国家自然科学基金面上项目（2项）、教育部前科技领军人才团队项目、脑科学前沿中心“珠峰人才培育项目”和上海市东方学者特聘教授项目。现为中国神经科学学会神经肿瘤分会委员，中国细胞生物学学会肿瘤细胞生物学分会委员，中国生物物理学会代谢生物学学会青年理事，上海市神经科学学会脑疾病分会秘书。

（撰稿/杨艳；图片/杨艳；审核/陈峰、王觉进）