2023年8月25号，南京医科大学基础医学院鲁明教授团队在国际知名学术期刊《欧洲分子生物学学会报告》（EMBO Reports）发表题为《甲氟喹靶向NLRP3抑制LPS诱导的系统性炎症和神经损伤》（Mefloquine targets NLRP3 to reduce lipopolysaccharide-induced systemic inflammation and neural injury）的研究论文，研究发现抗疟药物甲氟喹选择性靶向NLRP3，该药物能够有效抑制NLRP3炎症小体活化介导的系统性炎症和神经损伤。

NLRP3 炎症小体在糖尿病、动脉粥样硬化、痛风及神经退行性疾病等多种疾病中发挥关键作用，是非常重要的潜在治疗靶点。尽管关于NLRP3抑制剂的基础研究发展迅速，但是由于药物的有效性和安全性问题，目前临床上仍未获得可用的NLRP3抑制剂。因此，从临床使用的现有药物中寻找NLRP3抑制剂可能是一种可行的方法。

研究人员以NLRP3晶体结构为基础，计算机辅助虚拟筛选FDA上市药物库，进而通过实验筛选获得最具抑制潜力的NLRP3抑制剂甲氟喹，其抑制NLRP3活性远超现有阳性对照药物。机制上，甲氟喹直接结合NLRP3的NACHT 和 LRR结构域，干扰了NLRP3炎症小体的组装从而抑制NLRP3炎症小体的激活。随后，研究人员制备了两种经典的小鼠NLRP3炎症小体疾病模型并发现甲氟喹能够有效抑制NLRP3炎症小体介导的系统性炎症，减轻神经损伤。

本研究揭示了甲氟喹可能是NLRP3炎症小体相关疾病新的治疗药物，从而扩展了其临床用途。

我院鲁明教授和杜仁红副教授为该论文的共同通讯作者，硕士研究生蒋思源、田甜和李文杰为共同第一作者。该项研究得到科技部2030“脑科学与类脑研究”重大项目和国家自然科学基金等资助。

原文链接：http://doi.org/10.15252/embr.202357101

(供稿/鲁明课题组；审核/陈峰、郭兴)