11月8日下午，基础医学院“学海论坛2024”第21期在南京医科大学江宁校区学海楼D002会议室举行。中国科学院生物物理研究所卜鹏程研究员作题为“营养代谢物调控肿瘤进展的新机制”的学术报告，报告由郭兴教授主持。
卜鹏程研究员围绕肿瘤微环境中的代谢重编程与肿瘤进展的关系，深入探讨了糖代谢和脂代谢异常在肿瘤转移中的重要作用。他们团队基于结直肠癌转移和治疗挑战展开研究，提出营养代谢异常对结直肠癌转移和定植生长的影响。85%的结直肠癌由饮食等环境因素引起，肠癌肝转移是主要的死亡原因，缺乏有效的靶向抑制肿瘤转移的药物已成为临床治疗的困境。
在针对结直肠癌肝转移的研究中，团队发现一种流行的膳食补充剂——肌酸在一定程度上抑制小鼠原位肠癌的生长，但却显著促进其转移，并缩短了荷瘤小鼠的存活时间。机制研究表明，肌酸通过增强单极纺锤体1激酶MPS1的自磷酸化，激活Smad2/3信号通路，上调了Snail和Slug的表达，从而促进了肿瘤细胞的浸润和转移。该研究提出，靶向肌酸合成酶GATM及MPS1有望成为抑制肿瘤转移的潜在新靶点。
随后，他们还探讨了结直肠癌肝转移后的定植生长机制。通过临床样本和小鼠模型，结合转录组学和代谢组学研究，他们发现肝脏微环境上调了果糖二磷酸醛缩酶B（ALDOB）在肝转移肠癌细胞中的表达，使得这些肿瘤细胞能够利用肝脏中的果糖作为能源进行定植和生长。研究首次揭示了果糖作为信号分子通过代谢途径促进肿瘤生长的机制。进一步的机制研究表明，果糖通过直接促进己糖激酶（HK2）和肌醇1,4,5-三磷酸受体Ⅲ型（ITPR3）的相互作用，抑制M1型肿瘤相关巨噬细胞的极化，从而促进结直肠癌的发展。卜鹏程团队的连续性工作揭示了肿瘤微环境中异常营养代谢对肿瘤转移和生长的新机制，为结直肠癌治疗提供了潜在的新靶点。
专家的讲座引发了与会师生的热烈反响与精彩讨论，卜鹏程研究员认真解答了与会教师和研究生的提问。
（撰稿/杨王菊、郭兴；图片/尤卫艳；审核/陈峰、王觉进）
