近日，基础医学院鲁明、胡刚教授课题组在《细胞死亡与分化》（Cell Death & Differentiation）发表题为“星形胶质细胞IL-33信号驱动的硬脑膜调节性T细胞通过mPFC神经元EGFR信号抵抗抑郁症”（Dural Tregs Driven by Astrocytic IL-33 Mitigate Depression Through the EGFR Signals in mPFC Neurons）的研究论文，首次报道了脑膜免疫在抑郁症病理进程中的关键作用，揭示了社交挫败后硬脑膜Treg响应脑实质IL-33信号发生激活增殖并通过释放双调蛋白（AREG）抵抗抑郁行为的进展。
抑郁症是全球最为常见的精神障碍类疾病，临床患者常表现出适应性免疫系统的改变，其中外周循环Treg对抑郁应激以及抗抑郁药物治疗显著响应，但其中枢神经系统效应及意义尚不清楚。研究人员发现Treg在抑郁模型小鼠的脑膜而非脑实质中显著增殖激活，且特异性耗竭脑膜Treg显著加剧模型小鼠的抑郁样行为。进一步研究表明，脑膜Treg在抑郁应激过程中的增殖激活受到脑实质星形胶质细胞IL-33警报素系统的调控，同时脑膜Treg释放AREG激活前额叶皮层（mPFC）锥体神经元表皮生长因子受体（EGFR）信号，通过改变锥体神经元兴奋性发挥抵抗抑郁行为的调控作用。本研究阐明了脑膜Treg在抑郁症病理进程中的关键作用及其机制，揭示了靶向激活脑膜Treg免疫进程有望成为抑郁症的潜在治疗策略。
基础医学院鲁明教授和胡刚教授为该论文的共同通讯作者，常州医学中心博士后姚航为第一作者。该研究得到科技部2030“脑科学与类脑研究”重大项目和国家自然科学基金等资助。
（供稿/鲁明课题组；审核/陈峰 王觉进）
