近日，南京医科大学基础医学院刘向华副教授与姑苏学院孙明教授联合在《先进科学》（Advanced Science）期刊上发表了题为《HCP5编码的微蛋白通过调节铁死亡促进胃癌进展》（HCP5 Derived Novel Microprotein Triggers Progression of Gastric Cancer through Regulating Ferroptosis）的论文。
本研究利用PLA、MeRIP、Chip等实验并结合CDX、PDX动物模型探究了新型微蛋白驱动胃癌进展的机制，指出了HCP5-132aa/YBX1/ELAVL1形成三聚体复合物，辅助m5C阅读蛋白YBX1对铁死亡相关基因SLC7A11及G6PD mRNA的m5C修饰识别，并增加mRNA的稳定性，抵抗铁死亡进而促进胃癌细胞增殖。该研究表明瘤内注射靶向敲除HCP5-132aa的腺相关病毒能够有效地诱导皮下瘤铁死亡的发生，抑制不同患者来源的PDX肿瘤生长，此外HCP5-132aa相对低表达的PDX肿瘤组对铁死亡激动剂更加敏感。本研究通过体内外实验从多个角度揭示了胃癌进展的新型表观遗传学机制，为胃癌的诊断和治疗提供了新的潜在靶点。
基础医学院生物化学与分子生物学系刘向华副教授与姑苏学院孙明教授为该论文的共同通讯作者，基础医学院硕士研究生黎秋慧、郭国庆及姑苏学院博士研究生陈瑜丽为该共同第一作者，“5+3”临床医学专业本科生周子涵、李秋诺共同参与本课题研究。本研究得到国家自然科学基金、江苏省自然科学基金、苏州姑苏健康人才研究项目等项目支持。
原文链接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202407012
（供稿/刘向华课题组；审核/陈峰 王觉进）
