2022年7月30日，人体解剖学系靳建亮副教授团队在衰老研究领域国际著名期刊Aging Cell（中科院1区）上发表了题为《Sirt1 overexpression improves senescence-associated pulmonary fibrosis induced by vitamin D deficiency through downregulating IL-11 transcription》的研究论文，首次发现Sirt1过表达可改善活性维生素D缺乏引起的衰老相关肺纤维化，为鉴定衰老相关肺纤维化防治新靶点奠定了研究基础。
慢性肺部疾病尤其是慢性阻塞性肺疾病和特发性肺纤维化，已成为全球老年人的巨大健康负担，现在主要被认为是由细胞衰老所驱动。确定衰老相关肺纤维化的机制是设计更有效治疗方法的关键。维生素D缺乏作为衰老的一个主要特征，与衰老相关的肺部疾病密切相关。在该研究中，研究人员利用生理性衰老小鼠来源的肺成纤维细胞进行研究，发现其血清活性维生素D缺乏，肺成纤维细胞中Sirt1水平降低，而细胞衰老、衰老相关分泌表型和纤维化标志分子水平升高，且TGF-β1/IL-11/MEK/ERK信号激活。进一步通过构建维生素D缺乏小鼠，并在间充质细胞过表达Sirt1，对比分析小鼠的肺功能、肺组织衰老及衰老相关分泌表型和TGF-β1/IL-11/MEK/ERK信号相关分子水平，并进一步利用人胎肺细胞系和小鼠肺成纤维细胞进行机制探讨。结果发现：维生素D缺乏小鼠表现为肺功能障碍、细胞衰老及其相关分泌表型，伴随有TGF-β1/IL-11/MEK/ERK信号蛋白水平升高，出现衰老相关肺纤维化，而Sirt1过表达可改善维生素D缺乏导致的上述表型。肺成纤维细胞中Sirt1主要通过下调IL-11启动子区的-871bp ~ -724bp的H3K9/14ac的水平，减少Smad2的结合进而阻止其对IL-11的转录，最终抑制TGF-β1/IL-11/MEK/ERK信号，改善衰老相关肺纤维化。本研究提示Sirt1激动剂、抗IL-11中和抗体和IL-11Rα1抑制剂可用于治疗衰老相关肺纤维化。
该论文主要由南京医科大学基础医学院人体解剖学系硕士研究生周佳雯、实验师陈海云和硕士研究生王秋懿等完成，靳建亮副教授为通讯作者。该研究在国家自然科学基金面上项目和江苏省青蓝工程基金的资助下完成，受到了苗登顺教授的指导和帮助。
原文链接：http://doi.org/10.1111/acel.13680
(图、文/靳建亮课题组；审核/王晓明)
